Lipodistrofia generalizada o parcial (LG o LP)

Lipodistrofia generalizada o parcial (LG o LP)

La fisiopatología

Almacenamiento fisiológico de grasa

Normalmente, el exceso de energía se transforma en grasa y se almacena en el tejido adiposo. Cuando la capacidad de almacenamiento se excede, el exceso de energía se almacena como grasa ectópica.1,2

Secreción hormonal

Las células grasas son endocrinológicamente activas y secretan hormonas (adipocinas), incluyendo la leptina.
La leptina es un regulador importante del equilibrio energético, del metabolismo lipídico y glucémico, regulador de la fertilidad y de otras muchas funciones corporales.3,4

La LG o la LP están siempre asociadas con ausencia de tejido subcutáneo adiposo para almacenar energía. Pero el grado puede variar de acuerdo con el tipo de lipodistrofia.3

Ausencia de grasa corporal subcutánea

En los casos de poco tejido adiposo o ausencia de éste, como en la lipodistrofia, el exceso de energía se almacena ectópicamente, por ejemplo en hígado, corazón, riñón, pancreas y músculos. La lipotoxicidad asociada a estos depósitos conduce a comorbilidades graves.1,3

 

Deficiencia de leptina

La deficiencia de leptina causada por la ausencia de tejido graso, contribuye a las alteraciones metabólicas en LG y LP además de provocar, en particular, un apetito insaciable y exceso de ingesta alimentaria, lo que exacerba aún más las comorbilidades metabólicas. Las manifestaciones del deficit de leptina son las resistencia a la insulina con diabetes mellitus (posiblemente con acantosis nigricans, ovario poliquistico), hipertrigliceridemia e hiperfagia, son consecuencia de la deficiencia de leptina.1,5,6

Resistente a la insulina
¿Diabetes mellitus?

y/o

y/o

¿Apetito
insaciable?

¿Grasa subcutánea
significativamente reducida
o distribuida de forma
inusual?

¿Hígado
graso?

y/o

y/o

¿Hipertrigliceridemia?

1 Nolis T. Exploring the pathophysiology behind the more common genetic and acquired lipodystrophies. J Hum Genet 2014;5:16-23.

2 Oral EA, Chan JL. Rationale for leptin-replacement therapy for severe lipodystrophy. Endoc Pract 2010;16:324-333.

3 Brown et al., The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101: 4500 – 4511.

4 Mantzoros CS, Magkos F, Brinkoetter M, et al. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am J Physiol Endocrinol Metab 2011;301:E567–84.

5 Rodriguez AJ, Mastronardi CA, Paz-Filho GJ. New advances in the treatment of generalized lipodystrophy: role of metreleptin. Ther Clin Risk Manag 2015;11:1391-400.

6 Paz-Filho G, Mastronardi CA, Licinio J. Leptin treatment: facts and expectations. Metabolism 2015;64:146-56.