LG y LP – las distintas formas

Ambas formas, la lipodistrofia generalizada y la lipodistrofia parcial, pueden ser familiares o adquiridas1; la prevalencia es menor a 1 (formas generalizadas) y menor de 3 (formas parciales) por millón, respectivamente. También hay otros subtipos con características genéticas parcialmente definidas y diferentes manifestaciones. Aunque todavia no se sabe suficiente sobre la causa de las formas adquiridas de la enfermedad, se debate sobre posibles causas autoinmunes y/o infecciosas.3,4,5

Subtipos y características de la lipodistrofia generalizada3,4,5,6,7,8

 

Lipodistrofia congénita generalizada
(Síndrome de Berardinelli-Seip)

Lipodistrofia adquirida generalizada
(Síndrome de Lawrence)

Raeya, lipodistrofia congénita LG

Distribución tejido adiposo

Ausencia
de grasa

Acumulación variable
de grasa

Pérdida
de grasa

Acumulación variable
de grasa

Edad media de inicio

0,3 años (rango 0,0-12,0 años)

5 años (rango 0,0-15,0 años)

Distribución por género
(hombre : mujer)

1:1-2

1:3

Manifestaciones típicas en la presentacion

  • Aspecto musculoso con venas prominentes y prominencia umbilical
  • Hepatomegalia
  • Hiperfagia, crecimiento lineal acelerado, edad ósea avanzada o características acromegaloides
  • Pubertad precoz y raramente pubarquia y menarquia precoz
  • Más común en grupos étnicos con casos de progenitores consanguineos
  • La progresión de la pérdida de grasa se produce en semanas o años
  • Hiperfagia
  • Hiperqueratosis, y pigmentación generalizada o localizada
  • Hepatomegalia

Signos y síntomas

  • Las comorbilidades son comunes y severas
  • Hepato y esplenomegalia
  • Diabetes mellitus y acantosis nigricans
  • Periodos menstruales irregulares, hirsutismo, hiperandrogenismo, ovarios poliquísticos y/o infertilidad en mujeres
  • Presencia de enfermedades autoinmunes o paniculitis
  • Hepato y esplenomegalia
  • Diabetes mellitus
  • Hirsutismo, hipogonadismo y acantosis nigricans

Subtipos descritos
(Etiología no completamente conocida)

  • CGL1: mutaciones en AGPAT2- Pacientes con ausencia de grasa metabólicamente activa
  • CGL2: mutaciones en BSCL2 – Forma más severa, pacientes con ausencia de grasa de protección mecanica y metabólicamente activa; también pueden sufrir retraso mental
  • CGL3: Mutaciones en Caveolin 1 (CAV1) – asociadas con talla baja y resistencia a vitamina D, solo un paciente conocido
  • CGL4: Mutaciones en polimerasa I y factor de liberación de tránscritos (PTRF) – ausencia extrema de grasa corporal, asociada con estenosis pilórica 
  • Etiología no completamente conocida

Subtipos y características de la lipodistrofia parcial1,3,4,5,7,9,10

 

Lipodistrofia parcial familiar
(tipo Dunnigan o Köbberling)

Lipodistrofia parcial adquirida
(Síndrome de Barraquer-Simons)

Linda, lipodistrofia parcial familiar

Distribución tejido adiposo

Pérdida
de grasa

Acumulación variable
de grasa

Pérdida
de grasa

Acumulación variable
de grasa

Edad media de inicio

9,9 años (rango 0,0-16,0 años)

8,2 años (rango 0,5-16,0 años)

Distribución por género
(hombre : mujer)

1:1-2

1:4

Manifestaciones típicas en la presentación

  • La apariencia puede ser Cushingoide o con obesidad troncular
  • Acumulación grasa alrededor del cuello en algunos subtipos
  • Hiperfagia
  • La pérdida de grasa se produce de forma cefalocaudal
  • La progresión de la pérdida de grasa se puede producir en meses o años
  • Acumulación grasa alrededor de caderas o piernas

Signos y síntomas

  • Las alteraciones metabólicas se desarrollan durante la edad adulta
  • Diabetes y acantosis nigricans
  • Hirsutismo e hiperandrogenismo en mujeres
  • Hepatomegalia
  • Las complicaciones metabólicas son menos comunes
  • La principal causa de morbilidad es la nefropatía por autoinmunidad que puede progresar a fallo renal

Subtipos descritos
(Causas y consecuencias clínicas si están descritas)

  • FPL1: Causa desconocida - Pérdida de grasa glútea y en extremidades, pero con niveles de leptina con frecuencia no afectados
  • FPL2: Mutaciones de lamina A/C – Acumulación grasa alrededor del cuello y niveles reducidos de leptina
  • FPL3: Mutaciones en el receptor del proliferador activado de peroxisoma gamma (PPARG)
  • FPL4: Mutaciones en Perilipina 1 (PLIN1)
  • FPL5: ADN inductor de muerte celular, mutaciones en CIDEC
  • FPL6: Mutaciones en el adrenoceptor alpha 2A (ADRA2A) – Acumulación grasa alrededor del cuello
  • FPL7: Mutaciones en lipasa sensible a hormonas (LIPE)

Causas de lipodistrofia no completamente conocidas (autoinmunes o genéticas)

Concretamente en la LP familiar, la perdida de grasas subcutánea puede no ser el síntoma principal de presentacion. Se debería prestar atención a cualquier pérdida de tejido graso subcutáneo en brazos y piernas. Al contario, puede haber acumulación grasa en las zonas de cara y cuello (cuello de búfalo o toro), particularmente en mujeres. Los depósitos grasos ectópicos intraabdominales con el correspondiente aumento de perímetro abdominal pueden provocar apariencia Cushingoide u obesa.5

En la forma adquirida de LP, la pérdida de grasa es generalmente lenta, empezando desde la cabeza al abdomen superior. Puede haber, sin embargo, acumulación grasa en la zona de las nalgas, caderas y extremidades inferiores.5 Se desarrolla la típica forma de “alforjas”.

Preste atención a pacientes con distribución grasa inusual y una apariencia Cushingoide: ¡podrían sufrir LP!

1 Brown et al., The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101: 4500 – 4511.

2 Chiquette E, Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy 2017:10 375-383.

3 Gupta et al., Clinical Features and Management of non-HIV related Lipodystrophy in Children: A Systematic Review. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102: 363 - 374“

4 Nolis T. Exploring the pathophysiology behind the more common genetic and acquired lipodystrophies. J Hum Genet 2014;5:16-23.

5 Handelsman Y, Oral EA, Bloomgarden ZT, et al. The clinical approach to the detection of lipodystrophy – An AACE Consensus Statement. Endocr Pract 2013;19:107–116.

6 Garg A, Misra A. Hepatic steatosis, insulin resistance, and adipose tissue disorders. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:3019-22.

7 Agarwal AK, Simha V, Oral EA, et al. Phenotypic and genetic heterogeneity in congenital generalized lipodystro¬phy. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:4840-47.

8 Misra A, Garg A. Clinical features and metabolic derangements in acquired generalized lipodystrophy: case reports and review of the literature. Medicine (Baltimore) 2003;82:129-46.

9 Garg A. Gender differences in the prevalence of metabolic complications in familial partial lipodystrophy (Dunnigan variety). J Clin Endocrinol Metab 2000;85:1776-82.

10 Misra A, Peethambaram A, Garg A. Clinical features and metabolic and autoimmune derangements in acquired partial lipodystrophy: report of 35 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore) 2004;83:8318-34.