Una enfermedad rara con muchas caras

La LG y la LP son heterogéneas en su aparición, muy raras, y caracterizadas por un pérdida parcial o completa de tejido graso subcutáneo. La enfermedad se subdivide en 4 tipos principalmente: parcial, familiar y adquirida.1

Subtipos y características de la lipodistrofia generalizada2,7,8,9,18,19

 

Lipodistrofia congénita  generalizada
(Síndrome de Berardinelli-Seip)

Lipodistrofia adquirida generalizada
(Síndrome de Lawrence)


            Raeya, lipodistrofia congénita LG

Raeya, lipodistrofia congénita LG

Distribución del tejido adiposo

Falta
de grasa

Acumulación
variable de grasa

Pérdida
de grasa

 

Acumulación
variable de grasa

Edad media de inicio

0,3 años
(rango 0.0-12.0 años)

5 años
(rango 0.0-15.0 años)

Subtipos y características de la lipodistrofia parcial1,2,7,9,18,20,21

 

Lipodistrofia parcial familiar
(tipo Dunnigan o Köbberling)

Lipodistrofia parcial adquirida
(Síndrome de Barraquer-Simons)


            Linda, lipodistrofia parcial familiar

Linda, lipodistrofia parcial familiar

Distribución del tejido adiposo

Pérdida
de grasa

 

Acumulación
variable de grasa

Pérdida
de grasa

 

Acumulación
variable de grasa

Edad media de inicio

9,9 años
(rango 0,0-16,0 años)

 

8,2 años
(rango 0,5-16,0 años)

Los síntomas clave y la aparición de LG y LP pueden llevar a su sospecha diagnóstica. Las alteraciones clínicas esenciales están resumidas en una guía de practica clínica internacional que se desarrolló en cooperación con varias asociaciones médicas internacionales.1

Síntoma principal

Ausencia de grasa subcutánea generalizada o parcial

Características físicas adicionales

Músculos y venas prominentes

Acantosis nigricans pronunciada, xantomas eruptivos 

Apariencia cushingoide, acromegaloide o progeroide

Retraso de crecimiento en lactantes y niños

Características clínicas

Diabetes con requerimiento de altas dosis de insulina

-    ≥200 U/día, ≥2 U/kg/día 
-    Uso de insulina U-500

Hipertrigliceridemia severa

-    ≥500 mg/dL (≥ 5,65mmol/L)
-    ≥250 mg/dL (≥ 2,83 mmol/L) a pesar de tratamiento y dieta
-    Historial de pancreatitis asociada con hipertrigliceridemia

Esteatohepatitis no alcohólica en pacientes sin sobrepeso

Cardiomiopatía temprana

Síndrome de ovario poliquístico
Amenorrea
Hipogonadismo secundario

Hiperfagia pronunciada

Comorbilidades

Hiperfagia causada por la deficiencia de leptina puede provocar una ingesta aumentada de calorías, lo que exacerba la enfermedad.1 En niños, la prevalencia de diabetes varía, según el subtipo, entre el 48% y el 70%.3
A menudo se produce hepatomegalia consecuencia de la esteatosis hepatica. Pudiendo desarrollar esteatohepatitis, cirrosis hepatica e incluso fallo hepático.2,4 El 55% de los pacientes con lipodistrofia generalizada presenta cardiomiopatía.5 Las menores concentraciones de leptina provocan un número mayor de infecciones a causa de la afectación del sistema inmune.6 Los pacientes con lipodistrofia pueden fallecer prematuramente. Las causas principales incluyen: enfermedad cardíaca5 (cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, arritmia), enfermedad hepática, 7,8 (fallo hepático, hemorragia gastrointestinal, carcinoma hepatocelular), fallo renal,8 pancreatitisa aguda, y sepsis.1

¿Tiene un paciente que ha desarrollado diabetes tipo 2 prematuramente a pesar de tener un IMC bajo? ¿Un paciente joven que come demasiado y aun así está muy delgado?

¿Un paciente joven con hígado graso sin una causa conocida?

¡Puede ser LG o LP!

Son síntomas relevantes la diabetes de difícil control y altos requerimientos de insulina, hipertrigliceridemia severa, desarrollo temprano de hígado graso, esteatohepatitis, cardiomiopatía temprana, hiperfagia pronunciada, desarrollo anormal y síndrome de ovario poliquístico.

1 Brown et al., The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101: 4500 – 4511.

2 Handelsman Y, Oral EA, Bloomgarden ZT, et al. The clinical approach to the detection of lipodystrophy – An AACE Consensus Statement. Endocr Pract 2013;19:107–116

3 Gupta et al., Clinical Features and Management of non-HIV related Lipodystrophy in Children: A Systematic Review. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102: 363 - 374“

4 Garg A, Misra A. Hepatic steatosis, insulin resistance, and adipose tissue disorders. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:3019-22.

5 Lupsa BC, Sachdev V, Lungu AO, et al. Cardiomyopathy in congenital and acquired generalized lipodystrophy: a clinical assessment. Medicine (Baltimore) 2010;89:245–50.

6 Fernández-Riejos P, González-Yanes C, Najib S, et al. Role of Leptin in the Immune System. Current Immunology Reviews 2008; 4:230-234.

7 Mantzoros CS, Magkos F, Brinkoetter M, et al. Leptin in human physiology and pathophysiology. Am J Physiol Endocrinol Metab 2011;301:E567–84.

8 Seip M. Generalized lipodystrophy. In: Frick P vHG, Miller AF, Prader A, Schoen R, WolfHP(eds), ed. Ergeb InnMedKinderheilkd: Springer Berlin;1971:59–95.

9 Paz-Filho G, Mastronardi CA, Licinio J. Leptin treatment: facts and expectations. Metabolism 2015;64:146-56.

10 Van Maldergem L, Magre J, Khallouf TE, et al. Genotype-phenotype relationships in Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy. J Med Genet 2002;39:722–33.