Qu’entend-on par lipodystrophies ?

Les syndromes lipodystrophiques constituent un groupe de maladies très rares caractérisées essentiellement par une absence totale (généralisée) ou partielle de tissu adipeux sous-cutané ou une répartition corporelle anormale des graisses. La perte de tissu adipeux est fréquemment associée à des complications métaboliques sévères et à un déficit en leptine. Tous les sous-types de lipodystrophies peuvent être associés à une résistance à l’insuline, à une altération de la tolérance au glucose ou à un diabète. Ils peuvent être également associés à une hypertriglycéridémie entraînant un risque de pancréatite aiguë et de lésions organiques.

Physiopathologie des lipodystrophies

Les lipodystrophies peuvent se caractériser par une perte généralisée ou partielle de tissu adipeux. Les lipodystrophies sont également classées en formes familiales, pour les maladies héréditaires (congénitales ou familiales) ou acquises.  Selon cette classification, quatre grandes catégories sont identifiées : les lipodystrophies généralisées congénitales, les lipodystrophies généralisées acquises, les lipodystrophies partielles familiales et les lipodystrophies partielles acquises. Dans ces quatre sous-types, la réduction importante du tissu adipeux entraîne de nombreuses complications métaboliques. Le tissu adipeux joue un rôle important en tant que principale réserve d’énergie de l’organisme pour le maintien de l’homéostasie énergétique et dans la sécrétion d’hormones telles que la leptine. Une perte importante de tissu adipeux peut entraîner une perturbation métabolique importante et un déficit en leptine.

Les lipostrophies généralisées et les lipodystrophies partielles sont toujours liées à une absence de tissu adipeux sous-cutané. L’étendue et l’emplacement de la perte de tissu adipeux dépendent du sous-type de lipodystrophie.

Quel est le lien entre la leptine et les lipodystrophies ?1-4

Les adipocytes ont une fonction endocrinienne et sécrètent des hormones (adipokines), notamment la leptine. La leptine est une hormone sécrétée par les adipocytes qui régule l’homéostasie énergétique ainsi que les fonctions métaboliques, reproductives, neuroendocriniennes et immunitaires. Normalement, l’excès d’énergie et de graisse est stocké dans le tissu adipeux. Dans les lipodystrophies, la diminution significative du tissu adipeux entraîne un déficit en leptine et un dépassement de la capacité de stockage adipeux. Cette combinaison peut provoquer un dépôt ectopique de graisse et des complications métaboliques.

En cas de dépassement des capacités de stockage des graisses, l’excès d’énergie est stocké de manière ectopique.

En raison de l’absence ou de la très faible présence de tissu adipeux sous-cutané dans les lipodystrophies généralisées ou partielles, le stockage des graisses s’intensifie dans tout tissu adipeux corporel encore présent ou s’effectue de manière ectopique dans le foie, le cœur, les reins, le pancréas et les muscles. Un déficit en leptine dû à la perte de tissu adipeux contribue de manière significative aux complications métaboliques observées chez les patients lipodystrophiques. Ce déficit génère notamment une sensation de faim insatiable conduisant à un excès de prise de nourriture, qui aggrave encore les comorbidités métaboliques.

Conséquences cliniques du déficit en leptine5

La perte de tissu adipeux associée au déficit en leptine peut avoir des conséquences cliniques complexes telles qu’une insulino-résistance avec un diabète sucré difficile à traiter (éventuellement avec un acanthosis nigricans), un syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), une hypertriglycéridémie, une fatigue, des douleurs musculaires et une faim insatiable (hyperphagie).

Déficit en leptine — Absence de tissu adipeux sous-cutané

Insulino-résistance

Les patients atteints de lipodystrophies généralisées ou partielles présentent un diabète associé à une forte dose d’insuline.

  • ≥ 200 U/jour, ≥ 2 U/kg/jour6
  • Utilisation d’insuline U-500

Hyperphagie

Une sensation de faim insatiable et une hyperphagie provoquées par une carence en leptine peuvent entraîner une augmentation de l’apport en calories avec pour conséquence une détérioration de l’état métabolique et une augmentation du stockage ectopique des graisses.

Dépôt ectopique des graisses

Les patients atteints de lipodystrophie sont d’apparence physique hétérogène. Ils peuvent présenter une accumulation de tissu adipeux localisée, ainsi que des dépôts ectopiques de graisse dans les muscles et les organes internes tels que le foie, les reins et le cœur.

Hyper­triglycéridémie

Hypertriglycéridémie sévère :

  • ≥ 5,65 mmol / L (≥ 500 mg/dL)6
  • ≥ 2,83 mmol/L (≥ 250 mg/dL) malgré le recours à des traitements et à un régime
  • Antécédents de pancréatite associée à une hypertriglycéridémie

Un déficit en leptine peut conduire à l’apparition d’une pathologie complexe et avoir des conséquences cliniques graves.

Références :
1 Fiorenza CG et al. {2011}; Lipodystrophy: pathophysiology and advances in treatment. Nat Rev Endocrinol;7:137–50.
2 Ceddia RB et al.(2005); Direct metabolic regulation in skeletal muscle and fat tissue by leptin: implications for glucose and fatty acids homeostasis. Int J Obes 2005;29:1175–83.
3 Ducy P et al. (2011); The role of osteocalcin in the endocrine cross-talk between bone remodelling and energy metabolism; Diabetologia 54:1291–1297 DOI 10.1007/s00125-011-2155-z.
4 Faggioni R et al. (2001); Feingold KR, Grunfeld C. Leptin regulation of the immune response and the immunodeficiency of malnutrition. Faseb J;15:2565-71.
5 Akinci B et al. (2019); Comorbidities and Survival in Patients With Lipodystrophy: An International Chart Review Study. J Clin Endocrinol;104(11):5120-5135.
6 Handelsman Y et al. (2013); The clinical approach to the detection of lipodystrophy - an aace consensus statement. Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists. 19:107–116.